El ciclo ovarico è il motore del ciclo genitale della donna. Attraverso il loro follicoli ovarici, che quando maturano si segregano estrogeni e trasformandosi in corpo luteo secernono estrogeni e progesterone, producono le modificazioni cicliche che avvengono nei restanti organi dell'apparato genitale (endometrio, ciclo cervicale, ecc.). Il ciclo ovarico è modulato dall'asse cortico-ipotalamo-ipofisi.

Tutti i contenuti di questo articolo sono relativi ai fattori anatomici e fisiologici che hanno a che fare con la fertilità e reproducción. Per questo abbiamo voluto dedicare un contenuto monografico che approfondisca tutti questi elementi.

El follicolo destinata all'ovulazione proviene da un gruppo di follicoli in crescita che a sua volta proviene dai follicoli a riposo che si sono formati nel periodo embrionale (follicoli primordiali). A 30 giorni di vita intrauterina ci sono 2.000 cellule germinali; Entro la settimana 20 ci sono circa 7 milioni di cellule germinali circondate da uno strato di cellule dei cordoni sessuali (cellule pregranulari). Da quel momento in poi si ha uno spopolamento germinale del gonade. Alla nascita ci sono meno di 1 milione di follicoli primordiali. Quando raggiungono la pubertà non raggiungono i 300.000 e, dato che ovulano solo fino al menopausia circa 400 follicoli, il atresia follicolare rimane, come il destino del 99.9% dei follicoli che esistono nel ovaio puberale. Lo sviluppo follicolare è un processo continuo e si interrompe solo quando le riserve sono esaurite.

Da follicolo primordiale il ciclo ovarico. Il follicolo primordiale è costituito da a ovocita nello stadio diplotene nella profase meiotica, circondato da uno strato di cellule della granulosa. Una volta iniziata la sua crescita, progredisce fino a diventare un follicolo preantrale. Il ovocita aumenta di dimensioni. Le cellule della granulosa si moltiplicano formando diversi strati attorno all'ovocita già protetto dalla zona pellucida. Il follicolo aumenta di dimensioni con la comparsa, alla sua periferia, delle cellule della teca interna, vascolarizzate, e produttrici di steroidi. La vascolarizzazione della teca permette il gonadotropine influenzano il follicolo preantrale e raggiungono le cellule della granulosa, strato avascolare, attraverso le giunzioni gap, ma che è l'unico strato che possiede recettori per l'FSH. Le cellule della granulosa sintetizzano l'estradiolo, anche se in quantità insufficiente, e sintetizzano anche, in piccola parte, androgeni e progesterone.

La interno in teak, che contiene recettori per l'LH, rispondendo al suo stimolo sintetizza gli androgeni che passano allo strato granulare e lì vengono aromatizzati agli estrogeni. La granulosa cresce per la presenza di estrogeni e FSH. Senza abbastanza FSH o con un eccesso di LH non si verifica l'aromatizzazione degli androgeni ad estrogeni e l'eccesso di androgeni nel follicolo preantrale porta alla sua atresia, ad una morte per apoptosi delle cellule follicolari.

La crescente produzione di estrogeni dà luogo alla presenza di un liquido che crea uno spazio nello strato granuloso chiamato antro follicolare, che occupa il centro del follicolo, spostando l'ovocita alla sua periferia (follicolo antrale).

Questo fluido follicolare è ricco di steroidi, gonadotropine, elettroliti e proteine. La proporzione di queste sostanze è vitale per mantenere la qualità del ovocita e la crescita follicolare.

La crescita finale del follicolo, che raggiunge un massimo fisiologico di circa 2 cm di diametro, è dovuto principalmente all'espansione dell'antro. All'esterno del teak interno compare una struttura fibrosa chiamata teak esterno. Nella granulosa compaiono anche recettori per LH, prolattina e prostaglandine, sostanze tutte legate al meccanismo di rottura follicolare e ovulazione.

Tra il quinto e il settimo giorno del ciclo, la selezione del follicolo dominante, voglio dire, quello destinato a ovulare.

L'aumento della produzione di estrogeni rallenta la secrezione di FSH (feed-back negativo). La discesa gonadotropica rallenta la crescita dei follicoli meno sviluppati, che sono destinati a atresia; il follicolo dominante sfugge alle conseguenze della diminuzione della FSH che lui stesso ha provocato, contribuendo alla
aumento degli estrogeni, grazie al suo maggior contenuto di recettori FSH e alla sua maggiore vascolarizzazione, che facilita l'arrivo e l'azione dell'FSH nelle cellule della granulosa.

Anche i regolatori ovarici non steroidei contribuiscono alla selezione del follicolo dominante. È stato suggerito che attivando può essere uno dei fattori che stimola le cellule della granulosa ad esprimere i recettori FSH. Allo stesso modo, il attivando può influenzare l'attività steroidogenica delle cellule della granulosa. Il gonadostatine (Inibina follicolare o follicolostatine), sono inibitori della secrezione di gonadotropine. Inibitori della maturazione degli ovociti (IMO) ne impedirebbe la maturazione prematura. Inibitori della Luteinizzazione (LI) eviterebbe luteinizzazione cellule precoci della granulosa. Esistono anche modulatori della risposta follicolare alle gonadotropine come fattori di crescita.

A causa delle sue dimensioni, il follicolo maturo occupa gran parte dell'ovaio e sporge sulla sua superficie, e si assottiglia in modo tale da poter intuire dove sta per rompersi. Il follicolo maturo si chiama Da Graaf, e misura circa 2 cm di diametro e in essa si intravede il fluido follicolare, che ne occupa il centro, lo strato della granulosa in cui ovocita circondato da cellule della granulosa che formano il «clustero ovigero» e dagli strati cellulari del teak.

La ovulazione Inizia con la formazione di un foro (stigma ovulatorio) di 1 o 2 mm attraverso il quale esce lentamente il liquido follicolare, trascinando le cellule della granulosa e l'ovocita, circondato dalla cosiddetta corona radiata.

La ovulazione È innescato dal follicolo maturo stesso, poiché i suoi livelli crescenti di estradiolo provocano il picco di LH a livello ipofisario (l'ormone trigger che innesca l'ovulazione) e a livello locale favoriscono la produzione di recettori LH nella granulosa. L'inizio della produzione di progesterone da parte delle cellule della granulosa nella fase pre-ovulatoria favorisce anche l'ovulazione, in quanto potenzia l'azione dell'estradiolo sull'innesco del picco di LH e FSH.

Entrambi i picchi di FSH e LH si verificano dopo lo scarico del ormone ipotalamico (GnRH). Il picco di FSH, di intensità minore di quello di LH, ma con esso sincrono, favorisce il rilascio di ovocita e contribuisce alla produzione di recettori LH per garantire il corretto funzionamento del corpo luteo.

L'esatto meccanismo di rottura follicolare ed espulsione del ovocita circondato dalla corona radiata, non è ben noto. Le gonadotropine e soprattutto l'LH stimolano la secrezione di prostaglandine e dell'attivatore del plasminogeno, nonché la mucificazione del cumulo. La digestione enzimatica della parete follicolare sembra essere una
dei principali processi che portano all'ovulazione.

Queste sostanze alterano la regione apicale del muro flicolare attraverso stimoli vascolari, enzimatici e infiammatori che facilitano la rottura follicolare e il rilascio dell'ovulo maturo.

El corpo luteo (CL) è la ghiandola endocrina la cui attività è la più breve nel corpo; dura solo 14 giorni se non c'è stata gravidanza. Il corpo luteo è prodotto dal luteinizzazione delle cellule della granulosa e della teca che rimangono nel ovaio dopo l'ovulazione. Viene anche chiamato corpo giallo per il colore delle sue cellule.
carico di lipidi. Il corpo luteo produce estrogeni, il progesterone una piccola quantità di androgeni.

Il progesterone inibisce lo sviluppo di nuovi follicoli. La manutenzione del corpo luteo È dovuto alla secrezione basale di LH e forse alla prolattina, poiché ci sono recettori della prolattina sulle cellule del corpo luteo.
La presenza dei recettori LH aumenta fino al settimo giorno postvulatorio. La spiegazione più probabile per la luteolisi o regressione del corpo luteo è che il CL regredisce a causa della diminuzione della capacità di rispondere ai livelli plasmatici di LH che prevalgono durante la fase luteinica.

Istologicamente, nell'evoluzione del corpo luteo si distinguono quattro stadi:

1. Proliferazione. Il follicolo collassato ispessisce la teca interna, le cui grandi cellule contengono lipidi;
2. Vascolarizzazione. Le cellule della granulosa si trasformano in cellule luteali, i vasi sanguigni penetrano dalla teca e inondano di sangue la cavità collassata. Le cellule della teca invadono anche lo strato granulare sotto forma di striature o speroni, conferendo al corpo luteo l'aspetto di una ghirlanda;
3. Maturità. Il corpo luteo raggiunge la maturità 4 giorni dopo l'ovulazione. Le cellule della teca interna e della granulosa luteinizzate secernono estrogeni in quantità simili a quelle della fase follicolare e il progesterone raggiunge picchi. Il corpo luteo viene visualizzato come una protuberanza gialla sull'ovaio di 1 cm di diametro e nella quale non si osserva più lo stigma ovulatorio;
4. Regressione. A 10 giorni dall'ovulazione, se non c'è stata gestazione, il corpo luteo regredisce. I livelli di estrogeni e progesterone stanno diminuendo. Istologicamente compaiono fibrosi e ialinizzazione. Al termine di questo processo, il colore giallo è scomparso, il suo volume si è ridotto, non sporge più sulla superficie ovarica, ma rimane una piccola area cicatriziale, e sul taglio compare una fibrosi ialinizzata: il corpo albicans.

Se si verifica una gravidanza, il corpo luteo non ritorna e continua a produrre progesterone in quantità crescenti per mantenere la gravidanza. Il corpo luteo gravidico è stimolato dalla gonadotropina corionica umana (HCG) secreta dal trofoblasto. Questa gonadotropina simile all'LH blocca la sintesi delle prostaglandine e insieme al progesterone impedisce lo sviluppo di nuovi follicoli. Morfologicamente il CL gravido è simile a corpo luteo mestruale.

I follicoli che non hanno raggiunto la maturità diventano atrested e producono una formazione più fibrosa che ialinizzata, nota come corpo fibroso. La tresia follicolare è un fenomeno continuo come lo sviluppo follicolare. Questi follicoli atresici mantengono la loro capacità di sintetizzare steroidi, principalmente androgeni, per qualche tempo mantenendo i recettori LH. Questo aiuta ad accelerare il processo di atresia follicolare e ad aumentare la libido aumentando gli androgeni.

Ciclo endometriale

El endometrio è un buon effettore degli steroidi ovarici. Il ciclo endometriale è sincronizzato con il ciclo ovarico. Durante la fase follicolare l'endometrio prolifera, dopo l'ovulazione, cioè durante la fase luteale l'endometrio diventa secretorio. Quando il corpo luteo cessa la sua attività, il mucosa endometriale si stacca dando origine al mestruazione.

Dopo le mestruazioni il endometrio ha uno spessore inferiore a 2 mm; poi entriamo in fase proliferativa, dove l'epitelio ghiandolare è cilindrico, basso, con nuclei centrali, e le ghiandole sono strette e rettilinee. Sotto lo stimolo estrogenico crescente, l'endometrio aumenta di spessore, le ghiandole si allungano, le cellule ghiandolari sono chiaramente cilindriche, con nuclei situati a livelli diversi (pseudostratificazione), e compaiono figure di mitosi e cellule ciliate. Lo stroma è costituito da cellule con poco citoplasma. Man mano che il ciclo progredisce, si gonfia e compaiono anche figure di mitosi.

Dopo ovulazione el endometrio Inserisci il fase secretoria. La presenza di quantità crescenti di progesterone e la limitata e temporanea diminuzione degli estrogeni mantengono la crescita ghiandolare, e poiché lo spessore endometriale non aumenta, le ghiandole si piegano a fisarmonica, assumendo un aspetto tortuoso. I vacuoli subnucleari compaiono nelle cellule ghiandolari e la pseudostratificazione scompare, nella fase secretoria iniziale. Colorazioni specifiche consentono l'identificazione di glicogeno e mucopolisaccaridi nei vacuoli.

Successivamente, questi vacuoli salgono al polo apicale delle cellule e scaricano il loro contenuto nel lume ghiandolare; da qui il nome della fase secretoria.

Le cellule stromali endometriali aumentano il volume citoplasmatico e assumono una struttura poliedrica.
Con il progredire della fase secretoria questi cambiamenti diventano più evidenti: i lumi ghiandolari sono pieni di secrezione. Le ghiandole, se tagliate longitudinalmente, assumono l'aspetto di denti di sega e lo stroma appare edematoso.

Al termine della fase secretoria, lo stroma riduce il suo edema, ma si verifica una reazione simile alla decidua gravidarum (reazione pseudodeciduale) e un'infiltrazione leucocitaria che segna l'inizio delle mestruazioni. Queste alterazioni istologiche dell'endometrio ci permettono di conoscere esattamente il momento del ciclo in cui si trova la donna, e la biopsia endometriale è un prezioso aiuto per conoscere il funzionamento del ciclo ovarico.

Gli effetti degli estrogeni e del progesterone sull'endometrio dipendono dalla presenza di recettori per questi ormoni nel tessuto bersaglio. Sia i recettori degli estrogeni (ER) che quelli del progesterone (RP) si trovano nel nucleo delle cellule epiteliali e stromali degli strati funzionali e basali dell'endometrio. Il contenuto di RE è più elevato nell'endometrio tardivo proliferativo e diminuisce gradualmente durante la fase di postovulazione del ciclo nell'epitelio e ancora più velocemente nello stroma. Il contenuto di RP nello strato funzionale aumenta nella fase proliferativa precoce o tardiva e rimane elevato nella fase secretoria precoce. Il contenuto di PR dell'epitelio ghiandolare diminuisce durante la fase secretoria, mentre il suo contenuto di PR è significativo nello stroma e nel miometrio.

Il calo di estrogeni e progesterone causerà frammentazione stromale, emorragia interstiziale e desquamazione del tessuto fino al suo strato basale.

I risultati di diversi studi indicano che la produzione endometriale di prostaglandine che possono agire come vasocostrittori è in questo momento aumentata. Questo può anche spiegare l'aumento delle contrazioni uterine al momento delle mestruazioni. Inoltre, l'attività fibrinolitica raggiunge i massimi livelli nell'endometrio desquamato durante le mestruazioni. La mancata coagulabilità del sangue mestruale sarebbe il risultato dell'aumento di questa attività.

Il terzo o quarto giorno dopo l'inizio delle mestruazioni, l'endometrio deve essere completamente rigenerato. Si discute l'origine di questa rapida rigenerazione: se sia dal cul-de-sac ghiandolare dello strato basale che rimane intatto, se dallo stroma che subisce una trasformazione metaplastica e diventa epitelio ghiandolare o se vi sono tracce di endometrio del strato spugnoso non desquamato che prolifera nuovamente rivestendo la cavità endometriale. In ogni caso, il controllo della durata del sanguinamento mestruale dipenderà dal grado di rigenerazione endometriale.

Bibliografia selezionata
Copeland LJ. Fisiologia della riproduzione. In: Ginecologia. 2a edizione. 59-98.
Editoriale Panamericana, 2003.

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